疫苗生產(chǎn)車間凈化空調(diào)設(shè)計-上海GMP凈化工程總包公司CEIDI西遞

隨著生物技術(shù)的發(fā)展及我國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)廣泛實施，越來越多的生物醫(yī)藥廠房為達(dá)到GMP的要求，對其原有的生產(chǎn)車間進(jìn)行改造或新建GMP生產(chǎn)廠房。長春生物制品研究所的水痘、甲肝疫苗生產(chǎn)車間就是新建GMP生產(chǎn)廠房。本文介紹生物疫苗生產(chǎn)車間的特點和空調(diào)設(shè)計要點。

1疫苗生產(chǎn)車間的特點

疫苗生產(chǎn)與其他藥品生產(chǎn)不同，在整個生產(chǎn)過程中必須在無菌條件下進(jìn)行，因此要求疫苗生產(chǎn)車間的設(shè)計必須符合GMP的要求，避免在生產(chǎn)過程中由于室內(nèi)空氣潔凈度達(dá)不到生產(chǎn)工藝要求，造成污染，防止不同潔凈度車間人員及物料進(jìn)入造成交叉污染。對生產(chǎn)活疫苗或強毒車間，應(yīng)設(shè)計獨立的空氣潔凈系統(tǒng)，并對排放的空氣進(jìn)行凈化處理。

2疫苗生產(chǎn)車間的空調(diào)特點

根據(jù)生物疫苗車間的上述幾個特點，其潔凈空調(diào)設(shè)計需注意一些問題。

2.1生物潔凈空調(diào)系統(tǒng)的劃分

根據(jù)生產(chǎn)工藝流程和GMP規(guī)范中的有關(guān)要求。為避免交叉污染，生產(chǎn)不同品種的疫苗、活疫苗與滅活疫苗、強毒與弱毒疫苗的生產(chǎn)車間及輔助車間與疫苗的生產(chǎn)車間均不宜合到一個空調(diào)系統(tǒng)內(nèi)。應(yīng)按照不同的潔凈級別劃分空調(diào)系統(tǒng)。

2.2空調(diào)負(fù)荷計算應(yīng)注意的問題

在疫苗生產(chǎn)過程中有加熱消毒、清洗及儀器設(shè)備運轉(zhuǎn)等散發(fā)熱量，計算空調(diào)負(fù)荷時不應(yīng)忽視這些散發(fā)熱量。否則空調(diào)系統(tǒng)運行后將不能滿足生產(chǎn)車間的溫度、濕度要求。

2.3合理的氣流組織

生物疫苗車間空調(diào)的氣流組織設(shè)計原則是:使室內(nèi)的微生物粒子迅速而有效地被吸收，排出室外。應(yīng)注意換氣次數(shù)的合理及合適位置的進(jìn)風(fēng)口與回風(fēng)口的設(shè)計。在非單向流潔凈室內(nèi)設(shè)置潔凈工作臺時，其位置應(yīng)遠(yuǎn)離回風(fēng)口，回風(fēng)口的位置盡量布置在下風(fēng)向，一般采用頂送風(fēng)下側(cè)回風(fēng)的方式。

2.4嚴(yán)格控制房間的正壓度

疫苗制品具有較強的生物活性，為防止活毒或活菌通過圍護(hù)結(jié)構(gòu)的縫隙等外逸出活毒區(qū)，生產(chǎn)制備活毒疫苗房間維持相對負(fù)壓，并根據(jù)其工藝流程所形成的壓差等級、室內(nèi)壓差等級從低到高，空調(diào)設(shè)計根據(jù)工藝提供詳細(xì)的壓差流程圖，采用以下幾種控制方式實現(xiàn)房間的正壓。

2.4.1回風(fēng)口控制對壓力要求不夠嚴(yán)的房間，可通過調(diào)回風(fēng)口上的百葉可調(diào)格柵或阻尼層以及回風(fēng)道上的多葉調(diào)節(jié)閥改變阻力來調(diào)整回風(fēng)量，達(dá)到控制室內(nèi)壓力的目的。

2.4.2通過調(diào)節(jié)新風(fēng)量來控制房間的壓力

利用差壓變送器檢測室內(nèi)壓力，根據(jù)壓力的大小調(diào)節(jié)送入室內(nèi)的新風(fēng)量，新風(fēng)管路上的電動閥開大(關(guān)小)，則回風(fēng)管路上的電動閥關(guān)小(開大)?；仫L(fēng)管上的電動閥，可單房間設(shè)或相同房間回風(fēng)連在一個匯集管上，總設(shè)一個電動閥門，通過房間壓差變化調(diào)節(jié)閥門的開度，控制回風(fēng)量大小，以實現(xiàn)房間的正壓控制。對直流系統(tǒng)，根據(jù)室內(nèi)壓差的變化，通過壓差控制器調(diào)節(jié)排風(fēng)管上的電動調(diào)節(jié)閥改變排風(fēng)量來控制房間的壓力。在空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計中采用微機控制不同房間的新風(fēng)和回風(fēng)，將使控制系統(tǒng)簡化。

2.4.3余壓閥控制

手動調(diào)節(jié)余壓閥上的平衡壓塊，改變余壓閥門開度，實現(xiàn)室內(nèi)壓力控制。但應(yīng)注意，一旦排風(fēng)量變化，需重新調(diào)整風(fēng)道上各閥門余壓閥。余壓閥不得裝在活毒區(qū)與非活毒區(qū)之間、強毒區(qū)與弱毒區(qū)之間。

2.4.4消毒排風(fēng)系統(tǒng)

環(huán)境空氣的品質(zhì)對藥品質(zhì)量有著直接的影響，在空調(diào)設(shè)計中除了采用符合要求的初、中、高效過濾器外，從事疫苗制品的工作人員須進(jìn)行更衣、手消毒、甚至淋浴，方可進(jìn)入潔凈室;從事有較強活毒疫苗制品操作的人員，必須經(jīng)過淋浴后才可離開潔凈室，以防將活毒帶出。此外，重要的房間還需要利用氣體滅菌消毒，通常采用甲醛或其他藥品煙熏消毒，以清潔角落的微生物源。在主回風(fēng)管上設(shè)排風(fēng)機，消毒時關(guān)閉新風(fēng)閥和排風(fēng)機，讓空氣循環(huán)使系統(tǒng)和房間充滿消毒劑。消毒完成，開啟排風(fēng)機和新風(fēng)閥，關(guān)閉回風(fēng)閥，讓氣體直流，排除房間內(nèi)的消毒煙劑。

2.4.5值班風(fēng)機

疫苗生產(chǎn)車間的生物活性較強，除了采用必要的消毒措施外，還需對重要的潔凈系統(tǒng)采用設(shè)值班風(fēng)機的方法，保證房間的正壓或采用變頻送風(fēng)機兼做值班風(fēng)機的做法，均是有效防止房間污染的好方法。國外的做法是通常不設(shè)值班風(fēng)機而采取空調(diào)連續(xù)運行的方法。除上述生物疫苗車間空調(diào)系統(tǒng)的幾個特點外，還應(yīng)提到的是按照GMP規(guī)范的要求，對于來自危險度為二類以上病原體的空氣應(yīng)通過除菌過濾器排放，并對過濾器的性能進(jìn)行定期檢查，保證它的性能安全 。由于生物制藥所涉及的領(lǐng)域較寬，本文所述內(nèi)容還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠或較淺，很多新課題還有待于實踐中不斷認(rèn)識提高，在此僅述實際工程中的幾點體會供參考。